周瑜作为核心谋略输出武将，其阵容搭配的关键在于围绕发挥其高频主动战法优势、弥补自身生存短板以及构建吴国体系联动来展开。他通常应置于主将位置以最大化自带战法神火计的触发概率与伤害收益，并通过搭配具备控制、治疗或辅助能力的副将，确保在多回合战斗中持续发挥威力。
战法搭配是决定周瑜队伍上限的关键，需遵循高频触发与属性增益的原则。夺魂挟魄是公认的核心战法，提供可观的属性偷取以夯实其输出与防御基础。另一个战法格可根据队伍需求灵活选择，追求极致输出可选如风助火势等能形成联动的谋略战法，若队伍生存压力较大则刮骨疗毒或婴城自守等治疗战法是绝佳选择，能有效防止核心武将提前减员并为团队提供续航。
有多种成熟阵容可供选择。传统的都督队，即周瑜、陆逊与吕蒙（或SP吕蒙）的组合，能最大化火攻联动与爆发控制。由周瑜、程普与鲁肃组成的吴枪阵容则是攻守兼备的稳健之选，该体系通过程普提供控制与伤害吸收，鲁肃进行属性转移和治疗，周瑜作为核心输出。周瑜、太史慈与程普组成的肉弓阵容，或周瑜、陆逊与程普的社稷弓，也都是常见且强度不错的搭配。这些阵容的共同点是确保周瑜处于安全输出位置，并由队友提供必要的保护、控制或属性增益。
兵书与装备的选择需紧密结合周瑜的定位与队伍需求。最通用且适配性极强的兵书组合为攻其不备+将威+占卜，搭配全智力加点，既能显著提升对兵力较高目标的伤害并激发暴击潜力，又能通过回合外减伤弥补生存短板。若追求第二回合的爆发突破，可选择胜战+奇正相生+文韬，利用破阵效果无视敌方防御。装备方面，武器与防具侧重智力属性加成，特技优先考虑提升主动战法发动率。队伍通常还需配置白马义从、八门金锁阵等战法或兵种来弥补速度短板，确保先手优势。
