获取赤毒武器的第一步是生成属于你自己的赤毒玄骸。在完成内战系列任务后，玩家在土星捕获等特定地图进行任务时，屏幕会出现闪烁红光特效，此时继续击杀敌人便有机会遭遇赤毒玄骸幼体。使用灭骸之刃处决该幼体是正式开启流程的关键，但在此之前，玩家拥有至关重要的选择权：可以预览即将生成的赤毒武器种类，若武器非目标，可选择不处决并撤离以重新尝试。武器自带的额外元素伤害加成属性及数值（在25%至60%间随机）也在此刻由处决幼体时所使用的战甲决定，例如使用Saryn战甲会得到毒素属性加成。
生成赤毒玄骸后，便进入追猎与解密阶段。玄骸会占领一个星球区域，玩家需在其控制下的节点执行任务以积累其怒气，从而吸引其本体或奴仆现身。击败奴仆可以获取用于破译安魂密语的振幅晶体，并积累少量赤毒资源。击败玄骸本体的关键在于使用安装有安魂振幅晶体的灭骸之刃，以正确的顺序破解三个密语槽位。在此过程中，合理控制玄骸等级至2到3级以内有助于更轻松地完成猎杀，具体策略包括在不使用灭骸之刃处决的情况下多次击倒玄骸，使其自行撤退，从而在单次任务中击杀更多奴仆推进进度。
当三个安魂密语全部以正确顺序破解后，玄骸将逃往九重天，玩家需要在面纱星云的比邻星域进行最终对决。成功击败玄骸后，玩家面临最终选择：使用灭骸之刃处决它，以直接获得对应的赤毒武器成品以及积累的所有赤毒；或将其转化为盟友，这会失去本次积累的赤毒，但能获得该玄骸作为船员。成功获取赤毒武器后，玩家还可以通过ValenceFusion机制来提升其元素伤害加成百分比，将两把同名武器融合可使主力武器继承较高的加成值并额外提升10%，这一过程可重复直至接近60%的理论上限。
部分型号因其卓越的综合性能或独特的机制而被广泛视为后期追求的目标。赤毒布拉玛以其夸张的爆炸伤害和范围闻名，是追求极致瞬间清屏效果的选择；赤毒沙皇同样作为爆炸类武器，在防御或生存等需要快速清理大量敌人的场景中具有战略价值；赤毒食人女魔也以其强大的火力备受关注。像赤毒海克这样的武器则在散弹枪类别中以其集中的弹片和可观的伤害占据一席之地。这些武器拥有独立的等级上限和Mod容量，为深度配卡与强化提供了广阔空间。
