第三关作为地牢探险的重要分水岭，难度明显提升，主要会出现三种不同类型的boss：瓦克恩头目、巨像祖兰和骷髅王。这些boss各有特色，需要不同的应对策略才能顺利通关。瓦克恩头目是毒属性专家，全身紫色带着绿眼睛，会释放环形弹幕和螺旋子母弹，最麻烦的是能召唤触手怪小弟帮忙作战。巨像祖兰则是机械风格的代表，拥有镭射浮游炮等高科技武器，攻击方式多样且伤害较高。骷髅王作为经典不死族boss，擅长近战劈砍和召唤小骷髅，还会使用双刀流进行旋转攻击。
面对瓦克恩头目时，最好带上毒盾和近战武器，这样能有效应对它释放的紫毒和弹幕攻击。这家伙不仅会吐出螺旋子母弹，还会朝天喷射粗大激光，最烦人的是能召唤4-6根触手怪帮忙，这些触手怪死后还会留下一大滩紫毒。巨像祖兰的镭射浮游炮看起来面板数值不高，但实际使用效果很特别，普通模式下是机枪效果，但切换模式后威力大增。骷髅王的双刀流状态特别猛，会旋转挥砍还会丢出一把刀进行瞬移攻击，需要灵活走位才能避开。
这些boss掉落的红武都很有特色，比如瓦克恩冲锋枪可以在冲锋枪和狙击枪模式间切换，巨像祖兰的镭射浮游炮有两种形态，飞龙步枪则能造成范围燃烧或发射激光。打这些boss前最好把防火、防毒技能都学全，特别是毒关的瓦克恩头目，没有毒盾会很难打。近战武器在应对弹幕时特别有用，能直接砍掉飞行道具，但也要注意保持距离，别被boss的近战攻击打到。
第三关的整体难度确实比前两关高不少，不仅boss血厚攻高，小怪的数量和强度也提升明显。建议在打boss前把状态调整到最佳，选择合适的武器和天赋，比如加强随从和宠物的天赋就很实用。记住每个boss的攻击模式很重要，比如瓦克恩头目放激光前会先摇两秒，这时候就要赶紧找掩体。
